Vương Hỗ Ninh đã là học giả trẻ tuổi tri danh của giới học thuật vào niên đại 80 thế kỉ XX, thời điểm đó Vương trở thành nhân vật mặt bìa của tạp chí thời sự "Bán nguyệt đàm", đồng thời nhận được sự quan tâm chú ý của những người quan sát trong bộ tuyên truyền Uỷ viên hội thành phố Thượng Hải Đảng Cộng sản Trung Quốc, từng tham gia vào công tác khởi thảo văn hiến lí luận trọng yếu Trung Cộng kể từ Đại hội đại biểu toàn quốc lần thứ XIII Đảng Cộng sản Trung Quốc. Năm 1993, Vương Hỗ Ninh dẫn đạo đội biện luận Đại học Phục Đán, tham gia "Cuộc thi tài biện luận tiếng Hoa quốc tế giữa các trường đại học và học viện chuyên khoa" ở Singapore đoạt quán quân và thành danh. 

Năm 1995, dưới sự dốc sức tiến cử của Ngô Bang Quốc, Tăng Khánh Hồng, mà cả hai đều duy trì mối quan hệ gần gũi với Tổng thư kí Trung ương Trung Cộng Giang Trạch Dân, ông Vương được bổ nhiệm vào các cơ quan Trung ương Đảng, nhậm chức Tổ trưởng Tổ chính trị Phòng nghiên cứu chính sách Trung ương Trung Cộng; tháng 04 năm 1998, Vương thăng nhiệm thành phó chủ nhiệm; cuối cùng ông được thăng lên làm chủ nhiệm vào năm 2002. Ông từng tham gia, soạn thảo ra các lí luận miêu thuật trọng đại là "Ba đại biểu", "Quan niệm phát triển khoa học". Ông được biết như là túi trí khôn lí luận trọng yếu của cấp cao Trung Cộng ở thời đại Giang Trạch Dân và Hồ Cẩm Đào. 

Tháng 10 năm 2007, trong Hội toàn Trung ương lần I khoá XVII Trung Cộng, Vương Hỗ Ninh được tuyển cử làm bí thư ban bí thư Trung ương. Ông bắt đầu đi cùng Tổng bí thư Hồ Cẩm Đào trong các chuyến đi nước ngoài và đóng vai trò chủ đạo trong việc khởi thảo tư tưởng "Quan niệm phát triển khoa học" mà do Hồ Cẩm Đào đề xuất. Tháng 11 năm 2012, trong Hội toàn Trung ương lần I khoá XVIII Trung Cộng, ông tiến vào Bộ Chính trị Trung ương, trở thành chủ nhiệm đầu tiên của Phòng nghiên cứu chính sách Trung ương Trung Cộng nắm giữ một ghế trong uỷ hội cầm quyền ưu tú. Sau khi Tập Cận Bình lên nắm quyền Tổng thư kí Đảng Cộng sản Trung Quốc vào tháng 11 năm 2012, ông Vương đã nuôi dưỡng mối quan hệ mật thiết với Tập, một lần nữa nổi lên như một thành viên trung tâm của đoàn tuỳ tòng Tập Cận Bình trong các chuyến đi quốc tế mà lần gần nhất đây là Hội nghị G20 ở Hamburg, Đức. Ông được coi là một trong những người cố vấn thân cận nhất của Tập. Báo Mĩ còn gọi ông Vương là "Kissinger của Trung Quốc", hàm ý không chỉ giúp ông Tập về lí luận, mà còn lập ra chiến lược đối ngoại cho Trung Quốc[3].

Ngày 25 tháng 10 năm 2017 tại Hội nghị toàn thể lần thứ nhất Ủy ban Trung ương khoá XIX Đảng Cộng sản Trung Quốc, Vương Hỗ Ninh được bầu vào Ban Thường vụ Bộ Chính trị Đảng Cộng sản[4] một trong 7 người nắm quyền lãnh đạo tối cao tại Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa.[5]